共济失调毛细血管扩张综合征突变基因与口腔黏膜癌变的相关研究

华西口腔医学杂志

共济失调毛细血管扩张综合征突变基因与口腔黏膜癌变的相关研究

何园1, 2, 陈谦明3, 吴兰雁4, 李秉琦3

1.上海同济大学附属口腔医院口腔内科, 上海200072; 2.口腔疾病研究国家重点实验室, 四川大学; 3.四川大学华西口腔医院黏膜病科; 4.病理科, 四川成都610041

收稿日期:2008-02-25 修回日期:2008-02-25 出版日期:2008-02-20 发布日期:2008-02-20
通讯作者: 陈谦明，Tel：028- 85503480
作者简介:何园（1975-），女，浙江人，讲师，博士
基金资助:
国家自然科学基金资助项目（30300387和30471891）；国家“十五”科技攻关资助项目（2004BA720A28）；四川省应用基础研究基金资助项目（035G022- 004）；同济大学医科发展基金资助项目（2005）

Role of ataxia telangiectasis mutated in the oncogenesis of or al squamous cell carcinoma

HE Yuan1，2, CHEN Qian- ming3, WU Lan- yan4, LI Bing- qi3

1. Dept. of Oral Medicine, College of Stomatology，Tongji University, Shanghai 200072, China; 2. State Key Laboratory of Oral Diseases, Sichuan University, Chengdu 610041, China；3. Dept. of Oral Medicine, West China College of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China; 4. Dept. of Pathology, West China College of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041，China

Received:2008-02-25 Revised:2008-02-25 Online:2008-02-20 Published:2008-02-20
Contact: CHEN Qian- ming，Tel：028- 85503480

摘要/Abstract

摘要：

目的研究共济失调毛细血管扩张综合征突变基因（ATM）在口腔黏膜癌变过程中的作用。方法选取上皮单纯增生，轻、中、重度上皮异常增生，口腔黏膜鳞状细胞癌及正常口腔黏膜标本共61例，采用免疫组织化学SP法和聚合酶链反应方法，观察口腔黏膜癌变过程中ATM蛋白表达与基因杂合性缺失情况以及其与临床病理特征的关系。结果上皮异常增生组平均染色强度高于正常对照组，差别有统计学意义（P<0.05）。在口腔鳞癌中，22例（68.8%）ATM蛋白表达正常或升高，10例（31.3%）ATM蛋白表达降低或缺失；经统计学分析，ATM蛋白表达正常或升高组与ATM蛋白表达降低或缺失组两组分别在病理分级与淋巴结转移两方面的差异有统计学意义（P<0.05）；PCR结果表明，上皮异常增生中未发现异常改变，而口腔鳞状细胞癌中，3例（9.38%）发生杂合性缺失，2例（6.25%）发生微卫星不稳定，发生杂合性缺失的3例病例ATM蛋白表达均缺失。结论ATM在上皮异常增生中表达升高可能有利于消除基因组不稳定，阻止癌变发生；而ATM基因失活可能是促使口腔鳞癌恶性演进的基因改变之一。

关键词: 共济失调毛细血管扩张综合征突变基因, 癌前状态, 鳞状细胞癌

Abstract:

Objective To investigate the role of ataxia telangiectasis mutated（ATM） gene in the oncogenesis and progression of oral squamous cell carcinoma（OSCC）. Methods A total of 61 formalin- fixed and paraffin- embedded samples were obtained from patients with hyperkeratosis, oral leukoplakia, OSCC and normal healthy controls. The expression of ATM protein in all of the samples was investigated by streptavidin- peroxidase immunohistochemistry assay. PCR was also performed to detect the loss of heterozygosity（LOH）in D11s2179 of ATM gene. The correlations between ATM and the clinical and histopathological characteristics were also investigated. Results The results indicated that the ATM expression was increased in oral premalignant lesions（P<0.05）. For OSCC, 68.8% samples showed normal or increased ATM expression, while 31.3% had decreased or absent ATM expression. Significant differences were found between the group of decreased or absent ATM expression and that of normal or increased expression over the histopathological grade and lymph node metastasis state. PCR results displayed that none of the samples from oral premalignant lesions showed abnormal changes, while 3 of the OSCC（9.38%） showed loss of heterozygosity（LOH） and 2（6.25%） with microsatellite instability（MSI）. Those 3 samples of LOH showed absent ATM expression. Conclusion These findings indicated that the over expression of ATM may contribute to prevent carcinogenesis of OSCC. ATM inactivation may be one of the genetic alterations of the molecular progression of OSCC.

Key words: ataxia telangiectasis mutated, precancerous conditions, squamous cell carcinoma

何园陈谦明吴兰雁李秉琦. 共济失调毛细血管扩张综合征突变基因与口腔黏膜癌变的相关研究[J]. 华西口腔医学杂志.

HE Yuan1，2, CHEN Qian- ming3, WU Lan- yan4, LI Bing- qi3. Role of ataxia telangiectasis mutated in the oncogenesis of or al squamous cell carcinoma[J]. West China Journal of Stomatology.

[1]	丁啸, 陈嘉雯, 曲鹏宇, 孙晨雨, 李洪利, 胡温庭, 范欣. miR-362-3p调控垂体肿瘤转化基因1抑制口腔鳞状细胞癌侵袭及增殖的研究[J]. 华西口腔医学杂志, 2024, 42(1): 46-55.
[2]	岳蔷薇, 徐乐, 张东升. 基于YTHDC2、IGF2BP2和HNRNPC的头颈部鳞状细胞癌N6-甲基腺苷风险模型构建及临床应用评估[J]. 华西口腔医学杂志, 2022, 40(6): 704-709.
[3]	丛碧桥, 刘晓萍, 陈嘉雯, 李洪利, 范欣. 微小RNA663b对口腔鳞状细胞癌细胞迁移、侵袭和上皮间充质转化的影响[J]. 华西口腔医学杂志, 2022, 40(4): 386-393.
[4]	杨云博, 韩楠男, 王钰璞, 李华盛, 严明, 李思毅, 阮敏, 张陈平. 原发性舌鳞状细胞癌颈淋巴结低位转移规律的临床研究[J]. 华西口腔医学杂志, 2022, 40(4): 422-427.
[5]	秦硕, 李春梅, 李冉, 胡爽, 李光辉, 孙明磊. 术前外周血炎症指标对舌鳞状细胞癌预后预测价值的分析[J]. 华西口腔医学杂志, 2022, 40(3): 335-340.
[6]	张羽婷, 刘江, 赵行, 何杨, 陈谦明. 减毒5-氟尿嘧啶乳糖苷衍生物的合成及抗口腔鳞状细胞癌活性的实验研究[J]. 华西口腔医学杂志, 2022, 40(1): 32-38.
[7]	高永强, 施鹏伟, 师文楷, 刘一鸣. 长链非编码RNA HCG22在口腔鳞状细胞癌中的表达及作用机制研究[J]. 华西口腔医学杂志, 2021, 39(6): 658-666.
[8]	赵开, 袁文红, 李文健, 迟增鹏, 王少如, 陈正岗. RhoE在舌鳞状细胞癌中的表达及其对细胞迁移和侵袭的影响[J]. 华西口腔医学杂志, 2021, 39(5): 510-517.
[9]	张帅源, 秦硕, 李光辉, 易雅群, 付昊杰, 高雅靖, 孙明磊. 口腔鳞状细胞癌外周血循环肿瘤细胞检测及其临床意义[J]. 华西口腔医学杂志, 2021, 39(5): 591-597.
[10]	周海霞, 王璐瑶, 陈帅, 王丹丹, 方政. circ_0005379通过调控miR-17-5p/酰基辅酶A氧化酶1轴抑制口腔鳞状细胞癌的发展进程[J]. 华西口腔医学杂志, 2021, 39(4): 425-433.
[11]	林承重, 刘喆麒, 周文凯, 季彤, 曹巍. G蛋白信号调节因子2在调控口腔鳞状细胞癌细胞增殖、侵袭中的作用及分子机制[J]. 华西口腔医学杂志, 2021, 39(3): 320-327.
[12]	周男, 迟增鹏, 李文健, 赵开, 王少如, 王奇民, 童磊, 何宗轩, 韩红钰, 王莹, 陈正岗. 体外沉默异戊二烯基半胱氨酸羧基甲基转移酶基因对舌鳞状细胞癌迁移和侵袭的影响[J]. 华西口腔医学杂志, 2021, 39(3): 328-335.
[13]	伍宝琴, 黎春晖, 张梦莲, 聂敏海. 外泌体为载体的微小RNA-1基因运送抑制人口腔鳞状细胞癌CAL-27细胞增殖的研究[J]. 华西口腔医学杂志, 2021, 39(2): 136-142.
[14]	夏晓杨, 方飞, 刘燕, 车超, 柯锦娟, 姜胜军. 亲环蛋白A在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及对细胞增殖和侵袭的影响[J]. 华西口腔医学杂志, 2021, 39(2): 164-169.
[15]	施琳俊, 杨溪, 吴苏宁, 刘伟. 口腔白斑病癌变相关缺氧应答基因和微小RNA的芯片检测及表达验证[J]. 华西口腔医学杂志, 2021, 39(1): 20-25.