牙髓组织具有形成牙本质、提供营养、传导痛觉和对外界刺激产生保护性反应的功能。牙髓组织病理学改变性质是决定牙齿治疗方案的选择和治疗效果评估的组织学基础。当牙髓病变可逆或局限时,应消除感染,保存活髓,维护牙髓的功能。长久以来,活髓保存治疗的临床诊治,特别是其适应证和预后因素,一直是临床医生争论的热点话题,且常常给很多医生造成困惑。本文从适应证、牙髓状态评估、感染消除、盖髓材料选择等方面对活髓保存治疗中存在的困惑以及解决方法进行介绍,同时提出了活髓保存治疗的临床路径和操作规范,以便临床上更好地开展活髓保存治疗。

根管充填是根管治疗最后也是最重要的步骤,对根管系统进行严密的三维封闭是根管治疗成功的关键。根管系统的复杂性及根管充填材料方法的局限性影响根管系统严密的封闭,为尽可能地做到严密封闭根管系统,完善根管充填质量进而提高根管治疗疗效,本文将针对不同根管充填方法的优缺点、适应证、技术要点、临床注意事项及操作过程中容易出现的失误及对策等进行详细深入的阐述,以其为临床应用提供指导和帮助。

目的 构建变异链球菌低pH感应系统,原位可视地检测其所处环境的pH。方法 通过聚合酶链反应（PCR）和基因重组技术,克隆得到唾液链球菌57.I的ureⅠ基因启动子片段（pureⅠ）及绿色荧光蛋白（GFP）的编码基因gfp,经过酶切后将两个基因片段连接融合,然后再经双酶切将融合片段与大肠杆菌-变异链球菌穿梭载体pDL278连接,构建出重组质粒pDL278-pureⅠ-gfp。将重组质粒转化到变异链球菌UA159中,使用荧光显微镜观察其在不同pH条件和不同处理时间的单位面积荧光强度。结果 目的基因pureⅠ和gfp扩增片段大小分别为450 bp和717 bp,与预期大小相符。构建的重组质粒pDL278-pureⅠ-gfp测序结果与数据库比对完全一致。重组变异链球菌低pH报告菌株PCR扩增片段与预期结果相符。在一定范围内,变异链球菌低pH感应系统单位面积荧光强度随pH值的降低和处理时间的延长而增强。结论 本研究成功构建了变异链球菌低pH感应系统,同时验证了唾液链球菌酸诱导启动子pureⅠ能在变异链球菌中正常发挥功能,为今后研究菌斑生物膜中原位pH的动态变化提供了新方法。

目的 研究低氧对人牙囊细胞（hDFCs）生物学特性的影响。方法 利用组织块酶消化法从年轻恒牙中分离培养hDFCs;采用免疫荧光技术检测细胞表面标志物,多向诱导实验检测细胞多向分化潜能;模拟体外低氧微环境,将细胞分为常氧组（20%O₂）和低氧组（2%O₂）,分别对两组细胞行Transwell小室试验检测低氧对细胞迁移的影响,采用CCK-8法检测低氧对细胞增殖的影响。通过实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blot分别从基因和蛋白水平检测hDFCs多能性相关标志物于不同氧体积分数下的表达;分别对两组细胞进行成骨诱导,qRT-PCR检测成骨相关基因,茜素红染色评估矿化结节的形成。结果 hDFCs具有较强的干细胞特征,具有成骨、成脂及成神经多向分化能力,符合间充质干细胞基本标准,能够满足牙组织工程构建对种子细胞的需求。低氧有利于hDFCs多能性的保持,同时促进了hDFCs的迁移和增殖。hDFCs于低氧中进行诱导时,其成骨分化能力得到增强。结论 低氧微环境对维持hDFCs多能性,促进hDFCs增殖、迁移和分化有重要作用。

目的 建立稳定的前导斜度改变的大鼠模型,探索其对大鼠颞下颌关节（TMJ）滑膜的组织病理学影响。方法 将32只大鼠随机分为4组,分别是对照组（C）、前导缺失组（T1）、前导斜度增大15°组（T2）、前导斜度增大30°组（T3）。在大鼠上前牙粘接舌侧增大15°、30°金属冠改变相应前导斜度。采用低速金刚砂轮打磨大鼠上下前牙,使下颌在各个方向运动时上下牙切缘不接触,造成前导缺失。3、7、14、28 d各处死2只。实验结束后取大鼠一侧TMJ作石蜡切片苏木精-伊红（HE）染色,通过组织病理学诊断鉴定大鼠TMJ滑膜的改变。结果 T1组体重短暂下降后缓慢增加（P<0.05）,T3组体重明显下降后略回升,但始终低于初始体重（P<0.05）,T3组滑膜衬里细胞增生,血管扩张明显（P<0.05）。结论 本研究所建立的前导斜度增大30°大鼠模型能较好地模拟临床上前导斜度过大造成的TMJ滑膜出现的组织病理变化过程。提示前导斜度增大越多,发生TMJ滑膜损伤的风险越大。而前导缺失对TMJ滑膜的影响有待进一步确定。

目的 探讨偏侧咀嚼对大鼠咬肌肌纤维代谢特征的影响及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）对肌纤维代谢特征变化的调控作用。方法 拔除大鼠右上颌磨牙建立偏侧咀嚼大鼠模型,实验组分为2、4、6、8周组,设同期对照组。应用辅酶Ⅰ-四氮唑还原酶（NADH-TRase）染色法检测咬肌肌纤维有氧代谢类型以及各型肌纤维的分布密度和构成比;用Western blot技术检测p-AMPK（Thr172）/AMPKα1表达水平。结果 与同期对照组比较,建模2周实验组拔牙侧深染型肌纤维比例增多,非拔牙侧中染型纤维比例增加,浅染型肌纤维比例减少（P<0.05）;建模4、6、8周组双侧深染型肌纤维比例持续增加,拔牙侧显著高于非拔牙侧;第6、8周组双侧中染型肌纤维比例下降（P<0.05）;拔牙侧浅染肌纤维比例在8周组减少,非拔牙侧无明显改变（P>0.05）。p-AMPK（Thr172）/AMPKα1表达水平在2、4周拔牙侧较对照组和非拔牙侧增高（P<0.05）,在非拔牙侧各周组无显著改变（P>0.05）。结论 偏侧咀嚼可促进双侧咬肌肌纤维有氧代谢能力且伴随表型特征的改变,在非工作侧更明显;肌纤维有氧代谢能力增强与AMPK通路的激活有关。

目的 研究Zeste基因增强子人类同源物2（EZH2）抑制剂GSK343调节巨噬细胞亚群的分化,探讨EZH2在牙周炎中潜在的治疗作用。方法 将巨噬细胞RAW264.7分为4组：空白组（A组）、对照组（B组）、内毒素（LPS）刺激组（C组）、LPS+GSK343组（D组）。细胞经培养及相应处理后,利用免疫印迹和酶联免疫吸附试验检测其表型生物学标志变化,包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、白细胞介素-10（IL-10）和精氨酸酶-1（Arg-1）。利用大肠杆菌吞噬试验检测巨噬细胞RAW264.7在不同条件下对大肠杆菌的吞噬作用。结果 LPS可以诱导RAW264.7产生M1表型生物标志（TNF-α和iNOS表达增加）,在加入EZH2抑制GSK343后,IL-10和Arg-1表达升高,提示EZH2抑制剂GSK343可以诱导RAW264.7细胞由M1型向M2型转化;RAW264.7细胞具有吞噬大肠杆菌的作用,加入LPS的条件下吞噬大肠杆菌作用加强,而EZH2抑制剂GSK343可以调节RAW264.7细胞对大肠杆菌的吞噬作用。结论 EZH2抑制剂GSK343可以调节巨噬细胞的分化,在牙周炎的治疗中可能具有潜在作用。

目的 对比研究两种人牙源性多能干细胞重编程前后微小RNAs（miRNAs）差异表达,交集分析、筛选特异性miRNAs。方法 利用仙台病毒将人牙髓干细胞（DPSCs）和根尖乳头干细胞（SCAP）重编程为诱导性多潜能干细胞（iPSCs）,提取总RNA,miRNAs标记、杂交,扫描芯片、读取图像,筛选差异表达miRNAs,交集分析。结果 人DPSCs和SCAP均可重编程为iPSCs。miRNAs芯片分析结果显示人DPSCs重编程后有68个差异表达miRNAs（倍数>10）,其中37个表达上调,31个表达下调;人SCAP重编程后有107个差异表达miRNAs（倍数>10）,其中68个表达上调,39个表达下调。二者取交集,均上调的有miR-302e,下调的有miR-29b-3p、miR-181b-5p、miR-4328、miR-22-5p、miR-145-5p、miR-4324、let-7b-5p、miR-181a-5p、miR-27b-3p（倍数>10）。结论 人DPSCs和SCAP重编程为iPSCs过程中有多种miRNAs参与,多数与细胞周期、上皮-间充质转化、转化生长因子β信号通路等相关。

目的 探讨宁夏地区非综合征型唇腭裂（NSCL/P）发病相关环境因素。方法 采用病例对照研究方法纳入NSCL/P患者453例,正常新生儿452例。对研究对象进行问卷调查,利用SPSS 16.0统计软件对数据进行卡方检验和Logistic回归分析。结果 NSCL/P患病类型构成比为唇裂︰唇裂合并腭裂︰腭裂=1︰2.02︰1.51。Logistic回归分析显示妊娠期发生异常、妊娠期感染、流产史、孕前孕中服用药物、饮茶、吸烟、饮酒、居住地附近工厂为危险因素（P<0.05）。单胎、早孕反应、食用豆制品食物、水果为保护因素（P<0.05）。结论 加强母亲孕期饮食均衡,避免感染、流产、服用药物以及不良生活习惯对降低NSCL/P的发生具有重要意义。

目的 通过分析黏膜下腭裂患者腭咽闭合模式、腭咽口各部分的收缩运动状况和语音表现,进一步探究黏膜下腭裂的病理特征规律。方法 回顾2008—2016年于四川大学华西口腔医院唇腭裂外科就诊的黏膜下腭裂患者的病历资料,分析其术前腭咽功能、辅音构音表现,采用鼻咽内镜观察腭咽闭合模式以及软腭、咽侧壁和咽后壁的运动情况。结果 共纳入353例黏膜下腭裂患者,其中术前腭咽闭合完全（VPC）者138例（39.09%）,腭咽闭合不全（VPI）者176例（49.86%）,边缘性腭咽闭合不全（MVPI）者39例（11.05%）; 268例患者接受了鼻咽内镜检查,167例（62.31%）为环状闭合,89例（33.21%）为冠状闭合,12例（4.48%）为矢状闭合;派氏嵴参与了45.51%（76/167）的环状闭合和13.48%（12/89）的冠状闭合。353例患者中137例（38.81%）构音正常,124例（35.13%）表现为辅音省略,51例（14.45%）有代偿性构音,36例（10.20%）有辅音弱化,25例（7.08%）有辅音替代,36例（10.20%）有2种以上的构音错误。结论 环状闭合是黏膜下腭裂患者最主要的腭咽闭合模式,压力辅音省略是最常见的构音障碍。随着腭咽闭合程度的降低,发生2种以上构音错误的患者明显增加。

目的 基于目前国内人乳头瘤病毒（HPV）相关的头颈肿瘤的文献,结合国外文献研究,分析目前我国在此领域的研究现状。方法 计算机检索四川大学图书馆电子期刊数据库,包括中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文科技期刊数据库（VIP）和万方期刊全文数据库,筛选并提取数据,分析国内与HPV相关的头颈肿瘤研究的基本特征、HPV总检出率以及不同临床病理指标对HPV感染的影响。结果 国内头颈肿瘤患者中,HPV总检出率为34.05%。在分析不同临床病理指标对口腔鳞癌患者HPV感染的影响时,不吸烟组、不饮酒组的HPV感染率高于吸烟组（P=0.002）、饮酒组（P<0.005）;N2~N3期的HPV检出率高于N0~N1期（P=0.027）。结论 HPV相关头颈肿瘤的中文文献多数以临床研究为主,未来应继续研究致病的分子病理机制以及预后的分子信号通路,更多关注具有前瞻视角的治疗型HPV疫苗和分子靶向的研究。

目的 探究肿瘤干细胞标记物CD44和CD133在口腔正常黏膜、口腔潜在恶性病变（OPMD）及口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达情况及相互关系,评估其作为OPMD恶性转化早期诊断指标的临床价值。方法 回顾性分析60例OPMD患者、60例OSCC患者及10例口腔黏膜正常者的临床资料,采用免疫组织化学双重染色技术检测各组病理组织中CD44与CD133的表达,分析CD44和CD133表达之间的关系及其与各临床因素之间的关系。结果 口腔正常黏膜、OPMD、OSCC三组中,CD44的阳性表达率分别为100.00%、96.67%、71.67%（P<0.05）,CD133的阳性表达率分别为0.00%、35.00%、63.33%（P<0.05）。CD44与CD133二者间的表达具有相关性（P<0.05）,且其表达又都与OSCC的临床分期和淋巴结转移相关（P<0.05）。结论 CD44和CD133作为评估OPMD恶性转化潜能的指标具有重要临床价值。

目的 探讨滇重楼总皂苷对涎腺腺样囊性癌ACC-83细胞的增殖抑制作用及其相关机制,为滇重楼治疗涎腺腺样囊性癌提供理论依据。方法 通过体外细胞培养,采用CCK-8法检测不同药物质量浓度（5、10、20、40、60、80、100 μg·mL^-1）的滇重楼总皂苷对ACC-83细胞的增殖抑制效应,采用流式细胞仪检测不同药物质量浓度（25、50、100 μg·mL^-1）的滇重楼总皂苷对ACC-83细胞的凋亡率,Western blot及逆转录聚合酶链反应法检测巨噬细胞游走抑制因子（MIF）和CD74的表达。结果 滇重楼总皂苷可促进ACC-83细胞凋亡,并呈剂量-效应关系。ACC-83细胞中存在MIF和CD74的表达,滇重楼总皂苷可抑制MIF和CD74的表达。结论 滇重楼总皂苷对ACC-83细胞的生长有明显抑制作用,可以抑制MIF及CD74的表达,诱导细胞凋亡,为其临床应用提供了依据。

口腔和肠道是人体消化道的重要组成部分。口腔微生物和肠道微生物的相互关系和致病共性已成为近年来人体微生物组研究的热点。本文结合近期研究进展,对口腔微生物和肠道微生物群落结构和功能,相互定植和致病作用,以及两者与系统性疾病的相关性进行综述。

微小RNAs（microRNAs）是一类内源性的短链非编码RNA,在转录后水平调控基因的表达,在各项生物发生过程中发挥重要的调控作用。牙釉质发育过程中任何信号的干扰和突变都可能导致牙釉质形成障碍。本文对miRNAs在牙釉质发育过程中的表达和作用机制进行综述。